.

0 (hodnocen0 x )

BK

1. vyd.

Olomouc : Univerzita Palackého, 2004

414 s. : il. ; 24 cm

ISBN 80-244-0855-4 (váz.)

Monografie

Nad názvem: Univerzita Palackého v Olomouci, Přírodovědecká fakulta

Obsahuje bibliografii na s. 349-357 a rejstříky

Určeno pro studenty chemie, biologie a medicíny a odbornou veřejnost

000045727

Předmluva ...5 // Kapitola 1 // Úvod ...7 // 1. Co jsou antimetabolity ...9 // 2. Co rozumíme „chemickou obměnou metabolitu“ ...10 // 3. Beta-laktamová antibiotika ...12 // 4. Modifikace složek nukleových kyselin ...15 // 5. Principy stavby virů, jejich taxonomie - významné lidské patogeny ...21 // 6. Vakcíny ...24 // 7. Viry způsobující nejvážnější choroby a epidemie ...27 // a) Chřipkové viry (influenzaviry) ...29 // b) Rotaviry ...29 // c) Varicella zoster virus ...30 // d) Lidské cytomegaloviry (HCMV) ...31 // e) Enteroviry ...31 // 0 Rhinoviry (rýmové viry) ...31 // g) Virus lidské žloutenky typu A („infekční žloutenky“) ...32 // h) Virus lidské žloutenky typu B (HBV) ...32 // i) Virus lidské žloutenky typu C (HCV) ...32 // j) Virus varioly („pravých neštovic“) ...32 // k) Virus neštovic opic (monkeypoxvirus) ...34 // l) Viry vyvolávající hemoragické horečky (Lassa, Ebola, argentinská hemoragická horečka, bolivijská hemoragická horečka, // krymská hemoragická horečka a další) ...34 // m) Hantaviry - virus Sin Nombre ...34 // n) Retroviry HIV - původci onemocnění AIDS ...36 // 8. Životní cyklus virů ...39 // 9. Obecně o nádorech a leukémii ...43 // 10. Nemoci hemopoetického systému ...47 // a) Chronické defekty kmenových buněk ...47 // b) Akutní (blastické) leukemie ...48 // c) Nádorová onemocnění hemopoetického systému ...48 // 11. Účinnost chemoterapie onemocnění hemopoetického systému a protinádorové chemoterapie ...48 // 12. Protozoální infekce ...50 // 13. Prionová onemocnění ...52 // 14. Dědičné metabolické anomálie ...53 // Kapitola 2 // Stručná chemie nukleosidů a nukleotidů ...55 // 1. Syntézy ribonukleosidů ...55 // 2. Syntézy 2-deoxyribonukleosidů nukleosidací ...57 // 3. Syntézy beta-ribonukleosidů otevíráním 1,2-oxiranů ...57 //

4. Syntézy pyrimidinových ribonukleosidů výstavbou kruhu ...58 // 5. Transformace cukerné složky nukleosidů ...60 // a) V řadě pyrimidinové ...60 // b) Anhydronukleosidy v řadě purinové ...64 // c) Přímá transformace cukerné komponenty nukleosidů ...67 // 6. Transformace na heterocyklické bázi nukleosidů ...70 // a) Pyrimidinové nukleosidy ...70 // b) Purinové nukleosidy ...73 // c) Hydroxy ~ oxo tautomerie v purinových derivátech ...75 // d) Regiospecificita alkylací pyrimidinových a purinových bází // v nukleosidech a bází samotných ...75 // 7. Nukleotidy ...80 // a) Úvod ...80 // b) Syntézy 5’-nukleotidů ...83 // c) Syntézy nukleosid 5’-difosfátů a 54rifosfátů ...83 // Kapitola 3 // Inhibitory biosyntézy prekurzorů bází a anabolismu nukleosidů ...85 // 1. Inhibitory glyoxalasy I ...85 // 2. Inhibitory glycinamidribonukleotidtransformylasy ...86 // 3. Inhibitory dihydropyrimidindehydrogenasy (DHPD) ...87 // 4. Inhibitory dihydroorotátdehydrogenasy ...89 // 5. Inhibitory adenosinkinasy ...: ...90 // 6. Inhibitory thymidinkinasy ...91 // 7. Inhibitory cytidintrifosfátsynthasy (CTP-synthasy) ...92 // Kapitola 4 // Inhibitory jednotlivých stupňů multiplikace virů ...93 // 1. Látky ovlivňující adsorpci virionu na buněčnou membránu ...93 // 2. Látky interagující s povrchovými strukturami virionu ...94 // 3. Látky interferující se svléknutím (uncoating) virové nukleové kyseliny ...96 // 4. Inhibitory syntézy virových nukleových kyselin ...96 // a) Analogy substrátu ...97 // b) Acyklické nukleosidy ...99 // c) Analogy produktu ...103 // d) Chelatační činidla ...104 // e) Látky generující disulfidové můstky v proteinu polymerasy ...104 // f) Interkalátory ...104 // g) Látky interagující s proteinem polymerasy ...105 // h) Inhibitory herpesvirové helikasy-primasy ...106 //

i) Inhibitory RNA-dependentní RNA-polymerasy ...108 // j) Inhibitory NTPasy-helikasy HCV ...109 // 5. Inhibitory reverzní transkripce viru HIV ...110 // a) Nukleosidové inhibitory RT ...110 // b) Nukleosidové inhibitory reverzní transkriptasy viru hepatitídy ? ...115 // 411 // c) Nukleotidové inhibitory RT ...119 // Acyklické nukleosidfosfonáty (ANP) ...120 // Profarmaka nukleotidů ...124 // d) Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptasy ...129 // 6. Inhibitory HIV integrasy a transkripce virové RNA ...133 // 7. Inhibitory virových proteas ...134 // Současné možnosti terapie AIDS ...141 // 8. Inhibice methylačních reakcí ...142 // 9. Inhibice glykosylačních reakcí ...146 // Kapitola 5 // Principy protinádorové a antileukemické chemoterapie ...149 // A. Děje související s buněčným dělením ...149 // 1. Úvod ...149 // 2. Inhibitory cyklin-dependentních proteinkinas ...150 // 3. Ostatní proteinkinasy ...153 // B. Tubulin ...156 // 1. Úvod ...156 // 2. Druhy interakcí s tubulinem ...157 // 3. Antimitotické látky interagující s tubulinem ...158 // a) Látky rozvolňující strukturu mikrotubulů na vazebném místě kolchicinu ...158 // b) Látky rozvolňující strukturu mikrotubulů na vazebném místě vincristinu ...159 // c) Makrolidové inhibitory polymerizace tubulinu ...161 // d) Látky stabilizující strukturu mikrotubulů ...162 // C. Mnohočetná léková rezistence (multiple drug resistance, MDR) ...165 // Kapitola 6 // Enzymy biosyntézy složek nukleových kyselin ...169 // 1. Nukleosiddifosfátreduktasa (NDP-reduktasa) ...169 // 2. Dihydrofolátreduktasa ...173 // a) Polyglutamylovatelné inhibitory ...174 // b) Nepolyglutamylovatelné inhibitory typu A - „neklasické antifoláty“ ...176 // c) Thymidylatsynthasa ...178 // 3. IMP-dehydrogenasa ...184 //

Kapitola 7 // Enzymy katabolismu nukleových kyselin ...191 // 1. Cytidindeaminasa ...191 // 2. Adenosinaminohydrolasa („adenosindeaminasa“) ...195 // 3. Adenylátdeaminasa ...197 // 4. Purinnukleosidfosforylasa ...197 // 5. Xanthinoxidasa/xanthindehydrogenasa ...201 // 6. Uridinfosforylasa a thymidinfosforylasa ...202 // 412 // Kapitola 8 // Nukleosidová antibiotika ...209 // Kapitola 9 // Inhibitory prenylace proteinů ...217 // Intermezzo 1 ...219 // Kapitola 10 // Alkylační léčiva ...221 // 1. Dusíkaté yperity ...221 // 2. Alkylsulfonáty ...223 // 3. Aziridiny ...223 // 4. Nitrosomočoviny ...224 // 5. Oxirany a jejich profarmaka ...225 // 6. Alkylující hydraziny a příbuzné látky ...226 // 7. Protinádorové sloučeniny platiny a dalších kovů ...227 // Kapitola 11 // Sekvenčné specifické interakce na helixu DNA ...229 // Kapitola 12 // Cytostatika založená na selektivním účinku v hypoxických bunkách ...235 // Kapitola 13 // Inhibitory topoisomeras ...239 // 1. Inhibitory DNA-gyrasy ...239 // 2. Inhibitory topoisomerasy 1 ...241 // 3. Inhibitory topoisomerasy II ...242 // a) Demethylepipodofylotoxiny ...242 // b) Antracykliny ...242 // c) Elipticiny ...244 // d) 9-Aminoakridiny a chinolinkarboxamidy ...245 // e) Aktinomyciny ...246 // 0 Anthraceny a anthrapyrazoly ...246 // g) Pyrido[ 1,2,3-de][ l,4]-benzoxaziny ...247 // h) Pyridoakridiny ...248 // 4. Inhibitory topoisomerasou II katalyzované reakce ...249 // 5. Bis-interkalátory ...250 // Kapitola 14 // Látky napodobující poškození DNA UV-zářením // Kapitola 15 // Radiomimetika a opravné mechanismy ...259 // 1. Bleomyciny a peplomyciny ...259 // 2. Neokarcinostatin A a kedarcidin ...262 // 3. Leinamycin ...265 // 4. Streptonigriny a lavendamycin ...265 // Kapitola 16 // Angiogenese a její inhibitory ...267 // 1. Úvod ...267 //

2. Inhibitory angiogenese ...268 // 3. Inhibitory thymidinfosforylasy ...272 // Kapitola 17 // Telomerasa a její inhibitory ...275 // 1. Úvod ...275 // 2. Inhibitory telomeras ...276 // Kapitola 18 // Imunomodulátory ...281 // 1. Úvod ...281 // 2. Imunosupresiva a imunostimulancia ...282 // 3. Nukleosidové deriváty ...284 // 4. Vrozená imunita: Toll-like receptory (TLR) ...285 // Kapitola 19 // Inhibitory proteosyntesy ...287 // Kapitola 20 // Inhibice nežádoucího účinku androgenů a estrogenů ...291 // 1. Inhibitory aromatasy ...291 // 2. Inhibitory 5-alfa-reduktasy ...294 // 3. Hormony směrovaná alkylační léčiva ...295 // Kapitola 21 // Receptory, transdukce signálu ...299 // 1. Úvod ...299 // 2. Receptory pro adenosin a ATP (purinoceptory) ...300 // a) Obecně ...300 // b) Agonisté adenosinových a purinových receptom ...301 // c) Antagonisté adenosinových receptom ...305 // 3. Antagonisté CCR5 chemokinového receptoru ...308 // 4. Inhibitory AMP-deaminasy ...310 // 5. Existují také pyrimidinové receptory? ...311 // 414 // Antonín Holý - Principy bioorganické chemie ve vývoji antivirotik a cytostatik // // Kapitola 22 // Adeninnukleotidtranslokasa ...313 // Kapitola 23 // Protisměrné (antisense) oHgonukleotidy jako terapeutika ...315 // Kapitola 24 // Inhibitory glykosylas ...317 // Intermezzo 2 ...327 // Kapitola 25 // Vývoj léčiva ...329 // 1. Úvod ...329 // 2. Biologicko-farmakologická část vývoje ...333 // 3. Výrobně-analytická část vývoje léčiva a vývoj lékové formy ...337 // 4. Minoritní léčiva ...338 // Kapitola 26 // Patenty a licence ...339 // Kapitola 27 // Perspektivy a úkoly ...343 //

Dodatek // Něco z historie ...345 // Doplnková literatura ...349 // Seznam obrázků ...359 // Seznam schémat ...365 // Seznam tabulek ...369 // Rejstřík obecných pojmů ...371 // Rejstřík chemických a generických názvů látek ...393 // Rejstřík názvů lékových forem a firemních kódů látek ...405