ÚVOD 9 // 1. METODIKA 13 // 1.1 Studie prováděné na zvířatech 13 // 1.1.1 Králík 13 // 1.1.2 Makak 14 // 1.1.3 Laboratorní potkan 15 // 1.2 Studie prováděné u člověka 16 // 2 ZPŮSOBY APLIKACE 17 // 2.1 Nazální aplikace 17 // 2.1.1 Historické poznámky 17 // 2.1.2 Několik anatomicko-fyziologických poznámek o nosní sliznici 19 // 2.1.3 Výhody nazální aplikace 21 // 2.1.4 Využití nazální aplikace farmak v urgentní medicíně a medicíně katastrof 22 // 2.1.5 Technika nazálního podání 23 // 2.1.5.1 Králík 23 // 2.1.5.2 Makak 24 // 2.1.5.3 Člověk 24 // 2.1.5.4 Postup při nazální aplikaci 24 // 2.2 Bukální a sublingvální aplikace 26 // 2.2.1 Stavba dutiny ústní a její fyziologické funkce ve vztahu k slizniční aplikaci 27 // 2.2.2 Techniky podání 29 // 2.3 Konjunktivální aplikace 31 // 2.3.1 Stručný literární souhrn o konjunktivální aplikaci anestetik 32 // 2.3.2 Testování iritace konjunktivy podanými farmaky 34 // 2.3.3 Konjunktivální aplikace u člověka 34 // 2.4 Inhalační podání do plic (mimo inhalaci anestetických plynů) 35 // 2.4.1 Anatomické poměry a histologická skladba ve vztahu ? inhalačnímu podání 35 // 2.4.2 Aerosol 37 // 2.4.3 Mechanismus absorpce při inhalačním podání 37 // 2.4.4 Metodika experimentálního podání aerosolu 38 // 2.4.5 Vývoj nových inhalačních technologií 40 // 3. HLAVNÍ SKUPINY SLEDOVANÝCH LÁTEK PRO NETRADIČNÍ ZPŮSOBY PODÁNÍ 41 // 3.1 Alkaloidy z lilkovitých rostlin - atropin a skopolamin 41 // 3.1.1 Experimentální část 43 // 3.1.1.1 Skopolamin a jeho kombinace s farmaky intramuskulárně u králíka 43 // 3.1.1.2 Skopolamin a jeho kombinace s farmaky nazálně u králíka 47 // 3.1.1.3 Skopolamin a jeho kombinace s farmaky konjunktiválně u králíka 50 // 3.1.2 Experimentální testování skopolaminu a jeho kombinace s farmaky u opic maka rhesus 52 //
3.1.3 Netradiční podání skopolaminu u člověka 53 // 3.2 Benzodiazepiny 55 // 3.2.1 Midazolam 57 // 3.2.2 Experimentální část 59 // 3.2.2.1 Benzodiazepiny - nazální podání u králíka 59 // 3.2.2.2 Kombinace midazolamu s haloperidolem a medetomidinem nazálně u makaka 61 // 3.2.2.3 Kombinace midazolamu a medetomidinu nazálně u makaka 62 // 3.2.2.4 Trojkombinace midazolam - medetomidin - ketamin 63 // 3.2.2.5 Kombinace midazolamu s etomidátem nazálně u králíka 64 // 3.2.2.6 Konjunktivální podání benzodiazepinů u králíka 64 // 3.2.2.7 Kombinace haloperidolu s midazolamem konjunktiválně u králíka 65 // 3.2.2.8 Konjunktivální aplikace specifických antagonistů a jejich vliv na kardiorespirační parametry při antagonizování konjunktiválně aplikovaných agonistů u králíka 66 // 3.2.3 Netradiční aplikace benzodiazepinů u člověka 67 // 3.2.4 Flumazenil 69 // 3.2.4.1 Flumazenil aplikovaný nazálně u králíka 70 // 3.2.4.2 Netradiční podání flumazenilu u člověka 70 // 3.3 Ketamin 74 // 3.3.1 Experimentální část 80 // 3.3.1.1 Ketamin a jeho kombinace nazálně u králíka 80 // 3.3.1.2 Kombinace ketaminu s remifentanilem a midazolamem nebo medetomidinem nazálně u makaka 82 // 3.3.1.3 Trojkombinace ketaminu s medetomidinem a midazolamem bukálně u makaka 84 // 3.3.1.4 Ketamin a jeho kombinace s medetomidinem při inhalační aplikaci u potkana 84 // 3.3.1.5 S-(+)-ketamin a jeho kombinace s midazolamem při konjunktiválním podání u králíka 85 // 3.3.1.6 Trojkombinace S-(+)-ketaminu s midazolamem a medetomidinem konjunktiválně u makaka 86 // 3.3.2 Netradiční způsoby podání ketaminu u člověka 87 // 3.3.2.1 Nazální aplikace ketaminu u člověka 87 // 3.3.2.2 Orální a bukální aplikace ketaminu u člověka 89 // 3.3.2.3 Inhalační podání ketaminu u člověka 89 // 3.4 Tiletamin 91 //
3.4.1 Experimentální část 91 // 3.4.1.1 Telazol v kombinaci s farmaky konjunktiválně u králíka 91 // 3.5 Alfa2-sympatomimetika a atipamezol 94 // 3.5.1 Medetomidin 97 // 3.5.2 Klonidin 98 // 3.5.3 Dexmedetomidin 98 // 3.5.4 Atipamezol 99 // 3.5.5 Experimentální část 99 // 3.5.5.1 Medetomidin aplikovaný nazálně u králíka 99 // 3.5.5.2 Medetomidin a jeho kombinace s farmaky nazálně u makaka 100 // 3.5.5.3 Vliv medetomidinu bukálně na kardiorespirační parametry u makaka imobilizovaného ketaminem 101 // 3.5.5.4 Vliv specifického antagonisty atipamezolu konjunktiválně na sedaci a kardiorespirační parametry po medetomidinu intramuskulárně u králíka 102 // 3.5.5.5 Trojkombinace medetomidinu s midazolamem a ketaminem konjunktiválně u králíka 102 // 3.5.5.6 Vliv konjunktiválně aplikovaného medetomidinu na chování a základní kardiorespirační parametry makaka imobilizovaného ketaminem intramuskulárně 103 // 3.5.6 Netradiční způsoby podání a2-sympatomimetik u člověka 104 // 3.6 Etomidát 106 // 3.6.1 Experimentální část 107 // 3.6.1.1 Etomidát a jeho kombinace s farmaky nazálně u králíka 107 // 3.6.1.2 Kombinace etomidátu s midazolamem a remifentanilem nazálně u makaka 111 // 3.6.1.3 Netradiční způsoby podání u člověka 111 // 3.7 Hyaluronidáza 112 // 3.8 Opioidy a jejich specifičtí antagonisté 113 // 3.8.1 Základní přehled 113 // 3.8.2 Experimentální část 117 // 3.8.2.1 Nazální podání opioidů u králíka 117 // 3.8.2.2 Úplně antagonizovatelné imobilizace nazální aplikací u králíka 123 // 3.8.2.3 Nazální, konjunktivální a bukální podání naltrexonu u makaka 124 // 3.8.2.4 Konjunktivální podání opioidů u králíka 127 // 3.8.2.5 Ultrakrátce působící opioidy konjunktiválně u králíka 128 // 3.8.2.6 Metadon konjunktiválně u králíka 131 //
// 3.8.2.7 Buprenorfin a jeho kombinace konjunktiválně u králíka 132 // 3.8.2.8 Etorfin konjunktiválně u králíka 133 // 3.8.2.9 Úplně antagonizovatelná imobilizace s použitím opioidů konjunktiválně u králíka 134 // 3.8.2.10Konjunktivální aplikace specifických antagonistů při konjunktiválně // aplikovaných agonistech u králíka 136 // 3.8.2.11 Úplně antagonizovatelná imobilizace s použitím opioidů konjunktiválně // u makaka 137 // 3.8.2.12 Vliv naltrexonu konjunktiválně na imobilizaci makaka kombinací S-(+)-ketamin + medetomidin + alfentanil + hyaluronidáza 138 // 3.8.3 Studie u člověka 139 // 3.8.3.1 Nazální aplikace opioidů u člověka 139 // 3.8.3.2 Bukální aplikace opioidů u člověka 140 // 3.8.3.3 Inhalační aplikace opioidů u člověka 142 // 3.8.3.4 Konjunktivální aplikace opioidů u člověka 144 // 3.9 Haloperidol 146 // 3.9.1 Experimentální část 146 // 3.9.2 Netradiční podání haloperidolu u člověka 146 // 3.10 Oxytocin 147 // 3.10.1 Experimentální část 149 // 3.10.1.1 Experimentální podání oxytocinu u králíka 149 // 3.10.1.2Nazální aplikace oxytocinu u makaka 150 // 3.10.2 Netradiční způsoby podání oxytocinu u člověka 151 // 3.11 Vazopresin 132 // 3.11.1 Experimentální část 153 // 3.11.1.1 Vazopresin nazálně u králíka 153 // 3.11.1.2 Vazopresin nazálně u makaka 153 // 3.11.1.3 Kombinace oxytocinu a vazopresinu nazálně u králíka 154 //