Prolog // 13 // I VŠE NA ZAČÁTKU MÍSTO NA KONCI // 1 Nádorová imunobiologie a imunoterapie 19 // 1.1 Mutace a nádory 19 // 1.2 Buněčné signální cesty a nádory 20 // 1.3 Zánět a nádory 21 // 1.4 Tkáňová homeostáza, programovaná buněčná smrt a nádory 2 2 // 1.5 Imunitní systém a nádory 2 5 // 1.6 Imunitní dohled, nádorová imunoeditace, kontrolní body // imunity 33 // 1.7 Nádorové mikroprostředí 38 // 1.8 Strategie a mechanismy úniku nádorů z imunitního // dohledu 41 // 1.9 Imunoterapie zacílená na kontrolní body imunity 47 // 1.10 Mikrobiota a imunoterapie zacílená na kontrolní body // imunity 65 // 1.11 Protilátky zacílené na jiné systémy kontrolních bodů // imunity 67 // 1.12 Adoptivní T-buněčná terapie 68 // 1.13 Protinádorová vakcinoterapie 71 // 1.14 Imunologie a imunoterapie nádorů dětského věku 76 // 1.15 Hodnocení účinnosti protinádorové terapie 79 // 1.16 Prognostické a prediktivní ukazatele 80 // II BIOLOGIE A IMUNOLOGIE NÁDORŮ // 2 Biologie nádorového růstu 85 // 2.1 Buněčný cyklus a jeho regulace 88 // 2.2 Buněčná signalizace 90 // 3 Mutace u nádorových onemocnění 109 // 3.1 Mutace 109 // 3.2 Mutace ve vztahu ke vzniku a vývoj i nádorů 111 // 3.3 Celková mutační zátěž nádoru (tumor mutation burden) 112 // 3.4 Řídící a pasažerské mutace 116 // 3.5 Využití řídících mutací v cílené terapii 118 // 3.6 Karcinom prsu 119 // 3.7 Nemalobuněčný karcinom plic 120
3.8 Kolorektální karcinom 122 // 7 // 3.9 Melanom // 3.10 Karcinom žaludku // 3.11 Limitace prediktivní diagnostiky a možnosti využití tekuté biopsie // 3.12 Vyšetření cirkulujících nádorových buněk // 3.13 Detekce volných nukleových kyselin // 3.14 Mutace a nádorové (neo)antigeny // 4 Posttranslační modifikace proteinů: ubikvitinace, neddylace a sumoylace // 4.1 Ubikvitinace // 4.2 Sumoylace a neddylace // 5 Zánět a nádory // 5.1 Zánětem indukované nádory // 5.2 S nádorem spoj ený zánět // 5.3 Inflamasom // 5.4 Riziko vzniku nádorových onemocnění u pacientů // s chronickými idiopatickými zánětlivými onemocněními // 6 Nukleární faktor kappa ? (NF-??) // 6.1 Struktura NF-?? // 6.2 Aktivace NF-?? // 6.3 NF-?? a regulace j eho aktivity // 6.4 NF-?? a kancerogeneze // 6.5 NF-?? a imunokompetentní buňky // 6.6 NF-?? a hematologické malignity // 6.7 NF-?? a solidní nádory // 7 Programovaná buněčná smrt, autofagie a imunogenní buněčná smrt // 7.1 Programovaná buněčná smrt // 7.2 Autofagie a autofagická buněčná smrt // 7.3 Imunogenní smrt // 8 Nádorové mikroprostředí // 8.1 Komponenty nádorového mikroprostředí // 8.2 Epiteliálně-mezenchymální přeměna // 8.3 Premetastatické niky // 8.4 Možnosti kvantifikace zánětlivých elementů ve stromám // 123 // 126 // 127 // 127 // 128 130 // 134 // 135 139 // 141 // 143 // 144 // 145 // 146 // 149 // 150 150 153 155 155 157 157 // 163 // 163 // 168 // 170
174 // 175 189 192 // 194 // 8 // 8.5 Morfologické hodnocení protinádorové odpovedi // ve stromatu 195 // 8.6 Nádorové mikroprostředí u hematologických nádorů 197 // 9 Nádory a mikrobiom 205 // 9.1 Mikrobiom a dysbióza 205 // 9.2 Nádory, infekce a vakcíny (Coleyovy toxíny) 208 // 9.3 Nádory a mikrobiota 209 // 9.4 Experimentálni modely, gnotobiologie 210 // 9.5 Lidské studie 212 // 9.6 Protinádorová léčba a mikrobiota 212 // 9.7 Manipulace mikrobioty 215 // 10 Imunitní systém a nádory 220 // 10.1 Imunitní systém a imunokompetentní buňky 220 // 10.2 Imunologický dohled, nádorová imunoeditace, kontrolní // body imunity a strategie úniku nádoru z imunologického dohledu 240 // 11 Biologie, imunologie a imunoterapie nádorů dětského věku 273 // 11.1 Imunofenotyp a specifika dětských typů nádorů 274 // 11.2 Možnosti imunoterapie u dětských typů nádorů 281 // III IMUNOTERAPIE NÁDORŮ // 12 Historie a základní principy adoptivní imunoterapie 297 // 12.1 Adoptivní T-buněčná terapie 298 // 12.2 DC vakcíny 307 // 13 Vakcíny na bázi onkolytických virů a intralezionální // vakcinace 313 // 13.1 Herpes simplex virus typu 1 (HSV-1 ) 316 // 13.2 Vaccinia virus 320 // 13.3 Coxsackie virus 321 // 13.4 Adenoviry 323 // 13.5 Reoviry 324 // 13.6 Intralezionální protinádorová léčba 326 // 14 Imunoterapie zacílená na kontrolní body imunity 333 // 14.1 Monoklonální protilátky v protinádorové léčbě 333 // 14.2 Kontrolní
body imunity (immune checkpoints) 336 // 9 // 14.3 Monoklonální protilátky zacílené na CTLA-4 // 14.4 Monoklonální protilátky zacílené na receptor PD-1 // 14.5 Kombinovaná léčba anti-CTLA-4 plus anti-PD-1 // 14.6 Protilátky zacílené proti Ugandu PD-L1 // 14.7 Kombinovaná léčba anti-PD-Ll plus anti-CTLA-4 // 14.8 Nežádoucí účinky léčby zacílené na kontrolní body imunity // 14.9 Nízkomolekulární inhibitory interakce PD-l/PD-Ll // 14.10 Protilátky zacílené na jiné inhibiční systémy kontrolních bodů imunity // 14.11 Jiné agonistické protilátky // 15 Hodnocení účinnosti protinádorové terapie // 15.1 Hodnocení léčebných odpovedí // 15.2 Hodnocení přežití // 15.3 Hodnocení účinnosti u hematologických malignit // Epilog // Seznam zkratek Rejstřík // 337 // 346 // 360 // 368 // 375 // 376 // 392 // 393 398 // 417 // 418 421 425 // 428 // 430 // 437 // 10