Seznam zkratek 11 // Předmluva 15 // 1 CO JE TOXIKOLOGIE 17 // 1.1 Vymezení základních pojmů 17 // 1.1.1 Závislost účinku na dávce 20 // 1.1.2 Otrava a její druhy 24 // 1.2 Z historie a prehistorie toxikologie 25 // 1.2.1 Doba prehistorická a antický svět 25 // 1.2.2 Středověk a renesance 27 // 1.2.3 Osvícenství 28 // 1.2.4 Počátky toxikologie jako moderní vědy 30 // 1.2.5 Toxikologie po druhé světové válce 33 // 2 JAK JEDY PŮSOBÍ 41 // 2.1 Působení na úrovni molekul, receptory, cílové molekuly 41 // 2.1.1 Specifické působení na určité receptory 41 // 2.1.2 Nespecifické působení na molekulární úrovni 44 // 2.2 Působení na subcelulární úrovni 50 // 2.2.1 Buněčné membrány 50 // 2.2.2 Mitochondrie 52 // 2.2.3 Lysosomy 52 // 2.2.4 Buněčnájádra 52 // 2.2.5 Endoplasmatické retikulum 53 // 2.3 Působení na úrovni buněk 54 // 2.3.1 Nekrosa a apoptosa, dvojí způsob odumírání buněk 54 // 2.3.2 Homeostatická regulace 55 // 3 OSUD CIZORODÝCH LÁTEK V ŽIVÉM ORGANISMU 57 // 3.1 Vstup cizorodých látek do organismu 57 // 3.1.1 Vstup požitím 58 // 3.1.2 Vstup vdechováním - inhalací 60 // 3.1.3 Vstup kůží 62 // 3.1.4 Vstup do žíly 64 // 3.2 Distribuce 64 // 3.2.1 Transport přes buněčné membrány 64 // 3.2.2 Ukládání cizorodých látek v organismu (depot) 67 // 3.2.3 Bariéra mezi krví a mozkem, hematoencefalická bariéra 68 // 5 // 3.3 Biotransformace 68 // 3.4 Vylučování a jeho kinetika 71 // 3.4.1 Vylučování močí 72 // 3.4.2 Vylučování stolicí 72 // 3.4.3 Vylučování ve vydechovaném vzduchu 73 // 3.4.4 Vylučování přes kůži 73 // 3.4.5 Kinetika vylučování 73 // 4 CHEMICKÉ PŘEMĚNY CIZORODÝCH LÁTEK V ŽIVÉM ORGANISMU: BIOTRANSFORMAČNÍ ENZYMY A REAKCE 79 // 4.1 Biotransformační enzymy 80 // 4.1.1 Enzymy katalyzujícíoxidačně-redukční reakce 80 //
4.1.2 Hydrolytické enzymy 89 // 4.1.3 Enzymy slučovacích biotransformačních reakcí (II. fáze) 90 // 4.1.4 Biotransformační reakce ve střevní mikroflóře 94 // 4.2 Příklady biotransformací 94 // 4.2.1 Biotransformace olefinických látek 94 // 4.2.2 Biotransformace aromatických uhlovodíků 96 // 4.2.3 ß-Stepeni alifatických karboxylových kyselin 102 // 4.2.4 Biotransformace aromatických aminů a aromatických nitrolátek 102 // 4.2.5 Tvorba toxických metabolitů glutathionovou konjugací 104 // 4.2.6 Peroxidace lipidů 107 // 4.2.7 Toxické metabolity léčiva paracetamolu 109 // 4.2.8 Tvorba toxických metabolitů kombinací biotransformačních procesů v různých orgánech 111 // 4.3 Chemické mechanismy biotransformačních reakcí 111 // 4.3.1 Oxidace alkoholů, redukce aldehydů a ketonů 113 // 4.3.2 Oxidace cytochromem P450 113 // V // 4.3.3 ß-5t0peni karboxylových kyselin 115 // 4.3.4 Hydrolýza esterů a amidů 117 // 5 METODY MĚŘENÍ EXPOZICE 125 // 5.1 Inhalační expozice a odhad absorbované dávky po vdechnutí 125 // 5.2 Vstup ústy a odhad absorbované dávky 130 // 5.3 Expozice kontaktem s kůži 132 // 5.4 Odhady expozice různými cestami z kontaminovaného prostředí 133 // 6 BIOLOGICKÉ MONITOROVÁNÍ 137 // 6.1 Indikátory absorbované dávky 138 // 6.2 Indikátory účinné dávky 142 // Đľ // 6.2.1 Proteinové adukty 143 // 6.2.2 DNA-adukty 148 // 6.2.3 Metody analýzy DNA-aduktů 157 // 6.3 Indikátory účinku // 6.4 Indikátory vnímavosti // 7.1 Testy akutní toxicity // 7.2 Subchronické testy // 7.3 Chronické testy // 7.4 Testy karcinogenity // 7.5 Epidemiologické studie // 7.6 Metody in vitro // 9.1.4 Ztučnění jater // 9.1.5 Cirrhosa jater // 9.1.6 Nádory jater // 6.5 Přístupy k biologickému monitorování expozice benzenu 166 // 6.5.1 Stanovení benzenu v tělních tekutinách 167 //
6.5.2 Stanovení metabolitů benzenu v moči 167 // 6.5.3 Proteinové adukty odvozené od benzenu 168 // 6.5.4 DNA-adukty odvozené od benzenu 170 // 7 METODY ZJIŠŤOVANÍ A PREDIKCE TOXICITY LÁTEK // 7.1.1 Stanovení letální dávky LD50 a letální koncentrace LC50 188 // 7.1.2 Metoda fixní dávky // 7.7 Predikční metody, SAR a QSAR // 8 INTERPRETACE A VYUŽITÍ TOXIKOLOGICKÝCH DAT K ANALÝZE RIZIKA ŠKODLIVÝCH ÚČINKŮ 209 // 211 // 8.1 Analýza rizika (Risk Assessment) // 8.1.1 Určení nebezpečných vlastností látky (Hazard Identification) 212 // 8.1.2 Určení dávkové závislosti (Dose-Response Assessment) 217 // 8.1.3 Analýza expozice (Exposure Assessment) // 8.1.4 Charakterizace rizika (Risk Characterisation) // 8.2 Opatření ke snížení rizika důsledků expozice škodlivým látkám pro zdraví (Risk Management) // 9 ORGÁNOVÁ TOXICITA // 9.1 Hepatotoxicita // 9.1.1 Odumíráníjaterních buněk // 9.1.2 Poruchy tvorby a vylučování žluči 230 // 9.1.3 Poškození jaterních sinusoidů 231 // 9.2 Nefrotoxicita 232 // 9.2.1 Akutní a chronické selhání ledvin 234 // 9.2.2 Typy nefrotoxických látek 235 // 9.2.3 Metabolická aktivace v ledvinách 238 // 9.3 Pneumotoxicita 241 // 9.3.1 Akutní účinky na dýchací ústrojí 243 // 9.3.2 Chronické poškození dýchacího systému 243 // 9.3.3 Pneumotoxicita látek vstupujících do plic s krví 245 // 9.3.4 Rakovina plic 247 // 9.3.5 Pneumotoxicita nanočástic 249 // 9.4 Imunotoxicita 250 // 9.4.1 Imunosuprese 252 // 9.4.2 Hypersensibilace a alergie 253 // 9.4.3 Autoimunitní reakce 255 // 10 NEUROTOXICITA 261 // 10.1 Neurony a komunikace mezi nimi 261 // 10.2 Neurotoxické látky přímo poškozující neurony 266 // 10.3 Látky ovlivňující přenos nervových vzruchů a mechanismy jejich působení 270 //